一名24岁的初孕女性患者到产科就诊，主要诉求为停经5个月（22周）、腹痛和全身乏力。她未进行常规产前预约，也未在本次妊娠中进行任何产前检查或相关检测。
单一存活的宫内胎儿，胎头比身体其他部分略大，对应妊娠21周零4天（图1, 3）。可见胎儿骨骼钙化良好。胎儿头部不易被压缩。胎儿的鼻、唇和舌头均正常。
胎儿颈项透明层增厚，测量为13.7毫米（图1）。
胎儿胸廓极度狭窄（跨胸径：11.3厘米），胸腹比为0.73（图2），股骨长径/腹围比为0.05，提示肺发育不良。
胎儿腹部相对较大且松弛。（腹围：15.7厘米）（图1，2）。还观察到轻度胎儿腹水以及椎体过度扁平。
胎儿四肢极短且粗壮，股骨、肱骨、胫骨和桡骨测量对应14周零1天（图4，5）。可见股骨呈“电话听筒样”外观（图6）。锁骨正常。未见马蹄足或摇篮足畸形（图7）。
致死性发育不良（Thanatophoric dysplasia）是最常见的致死性骨骼发育异常 [1]。它属于软骨发育不良（chondrodysplasias）范畴 [1]。其发病率在每6000至17000例出生中约有1例 [2]。致死性发育不良是一种常染色体显性遗传病，由位于染色体4短臂的成纤维细胞生长因子受体3（Fibroblast growth factor receptor 3）发生特定突变所致 [3]。它分为两型：I型和II型。I型致死性发育不良表现为不成比例的侏儒症，伴有非常短且弯曲的四肢，导致股骨呈电话听筒样外观，更严重的椎体扁平症（platyspondyly），躯干长度正常但胸廓明显狭窄，巨颅（macrocephaly），鼻梁低平，前额突出并伴有突眼（proptosis）[4]。II型致死性发育不良则具有典型的颅骨畸形，被称为三叶草颅（cloverleaf skull），因早期融合了所有颅缝所致。其缩短的四肢可能较为笔直，椎体扁平症在II型中并不那么严重 [4]。在I型和II型致死性发育不良中，约有50%的病例会出现羊水过多（polyhydramnios）[4]。大多数病例的死亡原因是由于肺发育不良（pulmonary hypoplasia）导致的呼吸衰竭 [4]。产前诊断可在孕中期超声中观察到以下特征：严重的近端肢体短缩（rhizomelia）伴长骨弯曲、狭窄的胸腔（心脏周径>胸周径的60%）、腹部松弛、松弛的腹壁皮肤、三叶草颅（trilobed skull）[2]。可能并发：心脏畸形、肾脏畸形、胼胝体缺如伴脑室扩大以及桡尺骨融合 [2]。致死性发育不良的放射学特征包括严重的小肢症（micromelia）伴有弯曲的四肢、大颅、窄而呈钟形的胸廓配以短肋骨、腰椎最后几节椎间距离变小、小而方形的髂骨翼、狭窄的荐坐切迹以及水平的髋臼顶 [5]。
由于这是一种致死性骨骼发育异常，一旦确诊，唯一可行的选择便是在恰当时机终止妊娠 [3]。
重点提示：
严重近端肢体短缩型小肢症，伴随长骨弯曲而使股骨呈电话听筒状外观、狭窄的胸廓、三叶草颅，并且胎儿骨质相对正常钙化时，应高度怀疑致死性发育不良（Thanatophoric dysplasia）。正确的诊断至关重要，因为这是一种致死性骨骼发育异常，其最常见的死亡原因是肺发育不良。
致死性发育不良
基于超声图像可见以下主要特征：
根据上述影像学所见及患者妊娠持续时间、临床表现，可能的诊断或鉴别诊断包括：
综上所述，结合患者妊娠22周时出现的超声重度短肢畸形（弯曲如电话听筒样）、可疑三叶草颅畸形、狭窄胸廓以及对比其他鉴别诊断的临床与影像特点，最可能的诊断是：
致死性侏儒症（Thanatophoric Dysplasia）。
由于本病为严重且常见的致死性骨骼发育不良，预后极差，大多数胎儿或新生儿在出生后极短时间内即因严重肺发育不良导致死亡。目前缺乏针对该疾病的根本性治疗手段。具体建议如下：
FITT-VP 原则示例：
• 频度（Frequency）：每周2-3次低强度运动，视孕妇舒适度而定。
• 强度（Intensity）：维持轻度至中度心率上升即可，切忌高强度或对抗性训练。
• 时间（Time）：每次活动10-20分钟，若出现疲惫应适当缩短。
• 类型（Type）：温和瑜伽、短距离散步或其他低冲击运动。
• 进阶（Progression）：根据个体情况决定，凡出现腹痛或其他不适立即暂停。
• 体积（Volume）：整体活动总量适度，确保不引发疲劳或子宫收缩异常。
免责声明：
本报告为基于现有影像与临床信息所做的参考性分析，不能替代线下面诊或专业医师的最终意见。临床决策需结合患者实际情况与其他实验室或病理检查结果，由专业医护人员作出。
致死性发育不良
