一名17岁女孩因身材矮小且手指和脚趾短（图1a，1b）而被转诊进行手部X线检查以评估骨骺，同时怀疑她的生长激素水平偏低。她还表现出牙齿异常、轻度眼球突出、鹰钩鼻，以及伴有额顶隆起的颅骨突起。
手部X光显示骨质增生，并且第一、第二和第三远端指骨部分缺失（图2）。为了进一步检查并排除其他骨骼异常，在获得患者及其姐姐的同意后，对患者进行了颅骨X光和腰骶椎X光检查。侧位颅骨X光显示头部增大，颅盖增厚，前额隆突，冠状缝和人字缝开放，并在人字缝处可见缝间骨，下颌角变浅，伴有轻度下颌前突，以及副鼻窦发育不良（图3）。在腰骶椎X光中，可见椎体及可视范围内的骨盆和肋骨呈骨硬化。可见腰椎生理前弯消失，并伴有上腰椎轻度后凸改变。同时还可见L2、L3和L4上终板发育不足，并可能存在L5/S1椎弓峡部裂（图4）。
Pyknodysostosis是一种常染色体隐性遗传性疾病，表现为明显的骨密度增高。这是一种溶酶体贮积症，由与组织蛋白酶K相关的基因在染色体1q21上的突变引起，导致组织蛋白酶缺乏。组织蛋白酶K是一种蛋白酶，对正常破骨细胞功能和降解占骨有机基质95%的I型胶原至关重要。由于缺乏该酶，骨吸收减少，从而导致骨密度增高[1]。
该疾病通常通过典型的临床和影像学特征进行诊断；然而，确切的诊断需通过对组织蛋白酶激酶基因突变的分析来获得[2]。患者表现为身材矮小，身高在150 cm或以下，四肢短小，皮肤松弛，后凸畸形，脊柱侧凸，有反复胸部感染的病史，头部轻度增大并带有鹰钩鼻，轻度眼球突出以及睡眠呼吸暂停。在骨骼X线片中可见普遍性骨密度增高。手部X线可见骨质硬化及末节指骨的末端骨溶解。头颅X线显示颅盖骨增厚，额顶隆起，囟门及骨缝开放，在人字缝处可见缝间骨，副鼻窦发育不全，下颌角变钝，下颌前突，以及乳牙滞留。还可检测到椎体硬化、锁骨发育不良并伴远端侵蚀[3]。
在本例中，可见Pyknodysostosis的许多典型影像学特征，而与文献报道相反的是，未见该病典型的腰椎前凸增大，反而表现为正常腰椎前凸的消失及上腰椎轻度后凸。Pyknodysostosis的治疗通常以支持治疗为主，包括预防骨折和维持口腔卫生。定期的牙科检查有助于避免牙科问题。在拔牙操作时需特别注意降低感染风险并减少下颌骨骨折的发生。有些患者可能会发生长骨骨折以及下颌骨骨折，常见原因包括骨髓炎后、创伤及拔牙等。患者的智力和性发育通常正常。此种畸形预后良好，患者的预期寿命较高[4]。总之，早期识别Pyknodysostosis患者的典型临床和影像学特征可帮助避免不必要的治疗。医生还应建议患者在运动时采取特定的预防措施，防止骨折并推荐必要的口腔卫生护理。此外，家长也需要在照护患儿方面获得相应指导。
皮克诺骨发育不全
（1）从手部与足部照片可见手指和足趾均较短，呈现指趾端的发育不足，指节或趾节相对短小。
（2）手部 X 线显示：整体骨质致密度增高（局部可见骨硬化征象），部分末端指骨可见形态改变或轻度骨吸收不明显。
（3）颅骨侧位 X 线可见颅盖增厚、前顶骨隆起（frontoparietal bossing），面部中部突出较少，鼻梁呈一定程度“喙状”改变；牙齿发育异常表现，可能存在部分恒牙迟萌或不规则排列。
（4）脊柱侧位片示：腰椎生理前凸减小或消失，局部可见轻度后凸（即轻度腰椎上段后突或胸腰段轻度后弯），椎体骨质也呈致密化趋势。
基于临床表现（个子偏矮、短指短趾、牙齿异常、颅面部特征）及影像学所指示的骨硬化、颅骨增厚和指骨形态异常，主要考虑以下疾病或综合征：
鉴于患者具有短指、短趾，骨质增密、前顶骨隆起、牙齿异常及类似“喙状鼻”等典型体征，结合 X 线所见明显的骨硬化及末端指骨改变，最可能的诊断为：
致密性骨营养不良（Pyknodysostosis）。
如需确诊，可进一步行基因检测（cathepsin K 基因突变分析）或其他专科检查（内分泌评估、骨代谢标志物等）以明确。
（1）治疗与随访：
• 目前主要以对症及支持治疗为主，预防骨折、保护牙齿健康。
• 口腔科定期随访及护理，避免牙龈炎及牙周炎。若需拔牙或牙科手术，应在充分保护与抗感染的基础上进行，降低下颌骨骨折的风险。
• 对于骨折风险高的患者，建议加强生活防护，避免剧烈碰撞或跌倒。
• 若存在活动度受限或骨畸形，必要时可咨询骨科专家评估是否需手术矫正或支具辅助。
（2）康复与运动处方：
由于该疾病导致骨脆性增加，需在保证安全的前提下进行循序渐进的运动方案，参考 FITT-VP 原则（频率Frequency、强度Intensity、时间Time、类型Type、进度Progression、体量Volume）：
理想情况下先从关节活动度和核心肌群稳定性训练开始，再逐步过渡至轻度抗阻训练或有氧运动，如踏车或水中运动。确保在专科医生和康复治疗师指导下进行，以保证安全。
本报告为基于现有影像及患者病史所作的参考性分析，不能替代线下面诊或专业医生意见。具体诊断与治疗方案请咨询相关专科医生，以结合临床和实验室检查作出更全面、准确的评估。
皮克诺骨发育不全
